脂肪肝怎么治？新靶点来了
非酒精性脂肪性肝病(NALFD)是最常见的慢性肝病，至少影响全球四分之一的成年人。它与肥胖和糖尿病有关，并可能导致更严重的肝损伤，如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝癌。为了了解脂肪肝疾病进展的复杂性，南加州大学的一个研究小组探索了实验性NAFLD/NASH的分子机制，并发现了一个治疗靶向基因SH3BP5，也称为SAB。这项研究最近发表在美国肝病研究协会的《肝病》杂志上。
南加州大学凯克医学中心胃肠/肝脏研究医学助理教授Sanda Wen医学博士表示，SAB是线粒体的外膜蛋白，被称为细胞的动力源。SAB是对乙酰氨基酚诱导的肝损伤模型和肿瘤坏死因子(TNF)诱导的急性肝衰竭模型中的关键蛋白，其水平决定了肝损伤的严重程度。SAB是应激活化激酶(JNK)的作用靶点，会导致线粒体功能的损伤和毒性活性氧的增加。SAB基因的激活和蛋白水平的升高与小鼠肝脏疾病和人类脂肪肝的进展有关。
众所周知，长期食用高脂高糖饮食会导致肥胖、糖尿病和脂肪肝。在这个实验中，成年小鼠被喂食大量含有蔗糖和果糖的高脂肪食物。然而，Keck医疗中心的医学教授Neil Cappuro Wirtz表示，即使在被喂食高脂肪和高糖饮食一年后，小鼠的肝脏仍受到炎症和纤维化的影响。如果我们为肝细胞引入这种反义基因，整个过程可以逆转，胰岛素抵抗可以正常化，肝脏中的脂肪积累和肝脏中的炎症和纤维化可以显著减少。
“我们不需要完全去除SAB蛋白，”Cappuro Wirtz说。服用能够维持SAB正常水平的药物，可以预防或逆转疾病的发展。“加州卡尔斯巴德Ionis制药公司的合作者设计并合成了反义寡核苷酸(ASO)，团队看好SAB靶向DNA疗法。
这项研究表明，在最初的六个月里给予老鼠的反义治疗实际上帮助它们减轻了体重。适度的改变可以避免饮食选择对肝脏的损害。
然而，研究人员警告说，所有涉及老鼠的研究可能都不适用于人类。然而，这项研究的数据表明，SAB蛋白是治疗脂肪肝的一个非常强大的潜在靶点。
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